 目前我国不同剂型的药品生产企业在规定时间内未达到国家 GMP 认证要求者就要被淘汰，就不能继续进行该药品生产。所以，当前企业越来越重视 GMP 的国家认证，也越来越要在认证之前，做好按国家规定的验证工作。在我国 GMP 中臭氧灭菌是被推荐的重要灭菌方法之一。 为了做到药品的菌检合格： 1、要求药品生产和环境是合格的，不同剂型的药品生产车间洁净区应划分下列不同的洁净级别（表 1 ） 2、1998 版 GMP 附录中对 GMP 的验证规定了尘粉和微生物的具体要求（表 2 ） 3、GMP 对无菌药品的具体要求（表 3 ）
| （表 1 ） | | 洁净级别 | 适用剂型及工序 | | 100 级 | 不灭菌药品的灌封、分装、冻干、压塞、内包材处理； 无菌原料药精烘包的暴露工序；可灭菌大针剂（≥ 50ml ）灌封 | | 1 万级 | 可灭菌针剂稀配、过滤、小针灌封，内包材处理；不灭菌药品灌装前需除菌过滤的配制，滴眼剂配制、灌装 | | 10 万级 | 不灭菌口服液的暴工序，不灭菌药品的轧盖；原料血浆的合并、非低温提取；深部外用药；可灭菌针剂浓配 | | 30 万级 | 可灭菌口服液的暴露工序；口服液固体制剂；表皮外用药；一般 |
| 最终灭菌药品 | | 洁净级别 | 适用剂型及工序 | | 100 级或 10,000 级背景下的局部 100 级 | 大容量注射剂 ( ≥ 50 毫升 ) 的灌封 | | 10,000 级 | 注射剂的稀配、过滤，小容量注射剂的灌封，直接接触药品的包装材料的最终处理。 | | 100,000 级 | 注射剂配浓或采用密闭系统的稀配 |
| 非最终灭菌药品 | | 洁净级别 | 适用剂型及工序 | | 100 级或 10,000 级背景下的局部 100 级 | 灌装前不需除菌滤过的药液配制，注射剂的灌封、分装和压塞，直接接触药品的包装材料的最终处理的暴露环境。 | | 10,000 级 | 灌装前需除菌滤过的药液配制轧盖 , 直接接触药品的包装材料。 | | 100,000 级 | 最后一次精洗的最低要求。 |
水消毒无菌药品生产环境的空气洁净级别要求： 为了达到上述要求，我们应选择什么样的净化灭菌工艺呢？当前有四种灭菌方法。其中臭氧灭菌是其中的一项重要方法。但无论用什么样的消毒方法，都要达到上述规定，臭氧灭菌也不例外。臭氧作为一种取代传统消毒方法的消毒手段，人们对它的要求更严而且更为省事易行，否则就难以立足。所以说， GMP 验证对臭氧灭菌提出了严格要求。 臭氧消毒灭菌有它许多独特的优点： 较高的扩散性：臭氧为气体，扩散性好，无死角，浓度分布均匀。 杀菌能力强：臭氧杀菌能力与过氧乙酸相当，高于其它消毒剂。 广谱性：适合多种致病微生物，对大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌及甲乙型肝炎病毒、真菌等多种微生物均有很好的杀灭作用。 原料易得：臭氧制备是利用我们周围的大气制取，不需储藏设施，节省原料储储所需的占地面积。 环保性：臭氧能快速分解成氧气和单原子氧，单原子氧又可自身结合成氧分子，故没有二次污染的问题。被公认为是绿色消毒剂。 药品生产中应用范围： 尽管在我国的 GMP 验证中早已推荐了臭氧灭菌方法，但臭氧在药品生产中的应用是在近二年才开始热起来。用得比较成功的有以下几个方面： （一）容器的消毒灭菌 在药品生产中，坛坛罐罐用得很多，分别用管道阀门，仪表连接起来，组成一个生产单元。对它的消毒，传统方法中比较好的是用酒精浸泡。反应罐，贮存罐小的一吨半吨，大的十吨几十吨，都要灌满酒精，酒精用量之多可想而知。消毒完毕后，再将酒精放掉，但在转弯抹角处，仪表阀门的接头处，还会有酒精的残留，去除这些残留酒精，要用氮气吹，直到吹干为止。酒精用量多，消毒时间长，操作过程复杂。用高压蒸汽也存在同样的问题，都很费力。 现在用臭氧消毒技术来代替，相对来说要省事得多。具体方法是：将高浓度的臭氧直接打入管道容器，保持臭氧尾气有一定的浓度，就可以达到消毒灭菌的要求。因为是对管道容器进行内表层的消毒，所以臭氧浓度用的高一点，我们的设计浓度大于 50ppm 。 用臭氧对管道容器做消毒灭菌的优点非常明显，臭氧发生器可以流动使用，对不同的罐进行消毒，每个生产单元在每次换料前，都可以及时得到消毒，使用效率很高，很方便，不要用那么多的酒精，不要用氮气，也不要用高压蒸汽。所以在制药厂就能够得到推广。 （二）中央空调净化系统对洁净区的消毒灭菌 在制药厂，一般来说，洁净区面积较大，多用中央空调净化系统完成对各洁净区的净化消毒。传统的消毒方法是用甲醛熏蒸，如上所述，甲醛熏蒸的弊病不少，用臭氧消毒来代替是一个好方法。其方法是将臭氧发生器直接放在空调净化系统的风道中，称为内置臭氧发生器。臭氧随着风道的气流，送入各洁净区，对洁净区进行消毒灭菌，剩余臭氧吸入回风口，由中央空调带走。也可以将臭氧发生器放在中央空调风口的外面，将臭氧打入中央空调的风道中，然后被送入各洁净室，称为外置式臭氧发生器。外置式臭氧发生器安装检修方便，但制造成本要高一点。两种方法消毒效果都是一样的。按照卫生部消毒规范的要求，对空气消毒的臭氧浓度是 5ppm ，但事实上，洁净区的消毒不仅是对空气的消毒，实际上还包括了对物体表面的消毒，所以，我们设计的浓度为 10ppm 。每天上班前开机二小时，下班时关机，就可以保证一天内洁净区的浮游菌和沉降菌达到 GMP 的要求。 据检测报告，应用臭氧发生器，各洁净区在 40 分钟内，臭氧浓度均达到 10ppm 以上，菌检全部合格。而且每天都合格，完全替代了令人头痛的甲醛熏蒸大消毒。同时，使非生产作业减少，能耗减少，取得了满意的效果。 （三）空间的消毒灭菌 对于中央空调净化系统以外的洁净室，或需要灭菌的其他房间则需单独进行灭菌处理。方法是选用臭氧发生器，直接安装在该房间内。根据需要设定消毒时间，消毒结束便自动关机，所以使用非常方便。 对于有洁净度要求的房间，机内装有过滤器，使臭氧发生器具有自洁功能。臭氧浓度按 10-20ppm 设计。按房间空间体积的大小选型使用。只要满足臭氧浓度的要求，就可以达到消毒灭菌的目的。比用化学试剂对房间的熏蒸要省事得多。 （四）物品的表面消毒灭菌 在药品生产过程中，常常要对原材料，工器具，包装物等进行表面消毒，常常使用消毒柜，传递窗等。传统的方法是用紫外线消毒。问题主要是在消毒不彻底，所以，若使用在诸如传递窗等要求不高的场合是可以的。但远不如臭氧的效果好。能用臭氧发生器做成的消毒柜在制药厂是深受欢迎的。只要不怕臭氧腐蚀的东西都可以放在柜内进行消毒。臭氧浓度可以设计的高一点。可以取得 100ppm 以上。 （五）水的消毒灭菌 在制药厂用水的地方较多，有医药用水，消毒用水，清洗用水及饮用水等区别。根据不同的水质要求，采用不同的工艺流程，消毒工艺则用一般的臭氧水处理方法即可达到满意的效果。这里就不再详细介绍了。 欢迎来电咨询18316980324符工 |
